套细胞淋巴瘤（MCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型，占所有NHL的2%-10%，其治疗极具挑战性。尽管近年来随着生物学研究的深入和有效治疗策略的改进，MCL患者的生存情况得到显著改善，但仍存在持续复发的情况，且大多数患者最终死于MCL或治疗并发症。
泽布替尼是一种新型强效的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。临床研究表明，泽布替尼具有良好的耐受性，在成熟B细胞肿瘤（包括华氏巨球蛋白血症[WM]、MCL和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤）中具有良好的抗肿瘤活性，并且已被美国FDA批准用于已接受≥1线既往治疗的MCL成人患者。
有研究者进行了一项泽布替尼治疗B细胞恶性肿瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究，近期，该研究中泽布替尼治疗复发难治性（R/R）MCL亚组患者的疗效和安全性数据公布。小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。
研究方法该研究是一项首次在人体中进行的多中心、开放标签的1/2期研究，纳入了6个国家24家中心的B细胞恶性肿瘤患者。入组标准为年龄≥18岁；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分；基线时血液学（中性粒细胞计数1.0×/L，血小板计数≥50×/L）、肾脏（检测或估计的肌酐清除率≥30mL/min）和肝脏（转氨酶水平≤正常上限的3倍；总胆红素≤正常上限的1.5倍）功能良好；既往未使用过BTK抑制剂的R/RMCL患者。
该研究分为第1部分和第2部分，第1部分是剂量递增阶段，确定了泽布替尼的推荐2期剂量（RP2D）为mg，每日两次或mg，每日一次。第2部分招募了R/R或初治的B细胞恶性肿瘤患者，包括MCL、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和WM。
泽布替尼口服给药，每日给药一次或两次，直至出现疾病进展或不可耐受的*性。缓解情况由研究者和独立审查委员会（IRC）评估。
主要研究终点是总缓解率（ORR）（部分缓解[PR]或完全缓解[CR]，由IRC根据Lugano评效标准评估），次要研究终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、达缓解时间、IRC评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。
研究结果1患者和基线特征
年9月22日至年3月22日，该研究的第1部分和第2部分共招募了37例R/RMCL患者入组并接受了泽布替尼治疗，本报告结果仅包括接受mg每日总剂量的32例R/RMCL患者（mg，每日两次[n=14]，mg，每日一次[n=18]）。
中位研究时间为18.8个月，患者接受治疗的中位时间为15.4个月。在数据统计截止时，14例患者（44%）继续接受研究药物治疗，18例患者（56%）已停用。12例患者（38%）在数据统计截止时死亡。
2疗效
32例患者中有29例（91%）被研究者评估为客观缓解，其中10例患者（31%）达到了CR。通过IRC评估，27例患者（84%）获得缓解，8例患者（25%）达到CR。中位达缓解时间为2.8个月（范围：1.9-9.8个月），达CR的中位时间为5.5个月（范围，1.9-11.1个月）。mg，每日两次和mg，每日一次给药方案之间的反应没有明显差异，ORR分别为86%和83%，CR率分别为29%和22%。
由IRC评估的中位DOR为18.5个月（95%CI：12.6-不可估计）。中位PFS为21.1个月（95%CI：13.2-不可估计）。12个月和24个月的OS率分别为83%和64.4%。
3安全性
8例患者因AE停止治疗：脑梗塞（n=1）、肺炎（n=2）、充血性心力衰竭恶化（n=1）、急性肾损伤伴抗中性粒细胞抗体（ANCA）相关性血管炎（n=1）、被认为与泽布替尼相关的外周水肿（n=1）、骨髓增生异常综合征（n=1）和肾包膜下血肿（n=1）。16例患者（50%）由于AE中断了泽布替尼治疗，1例患者（3.1%）由于AE降低了泽布替尼剂量。3例患者（9.4%）由AE导致死亡，原因包括肺炎、心房扑动引起的脑梗塞和已知缺血性心脏病和基线时的心肌病引起的心力衰竭（各1例）。
31例患者（96.9%）发生了至少1次任何级别的AE，59.4%的患者发生了至少1次≥3级AE。最常见的AE为腹泻（43.8%，其中大部分为1级[28.1%]和2级[12.5%]，中位腹泻持续时间为12天）、挫伤（37.5%）、便秘（31.3%）和上呼吸道感染（31.3%）。在2例患者中发生的≥3级AE包括贫血（12.5%）、中性粒细胞减少（9.4%）、肺炎（9.4%）和肌痛（9.4%）。