疫苗是安全的。任何获得许可的疫苗在准予使用之前都会经过多个试验阶段的严格检测,并且一旦投放市场,还会定期重新评估。科学家还在不断监测来自多方面的信息,以了解疫苗可能导致的任何不良事件。对疫苗的大多数反应,如胳膊酸痛或轻度发热,通常都较轻微且持续时间短。报告出现严重副作用的情况十分罕见,一旦出现会立即得到调查。疫苗可预防疾病产生严重危害的几率要远远大于疫苗产生危害的几率。例如,脊灰可导致瘫痪,麻疹可导致脑炎和盲症,一些疫苗可预防疾病甚至会导致死亡。疫苗不但几乎不会导致任何严重伤害或死亡,它所带来的益处也远远大于其风险。没有疫苗,会发生更多的疾病和死亡。——世界卫生组织
疫苗是最经济、最有效、也是最安全的防病措施。疫苗接种可以使我们,特别是儿童免受一些传染病带来的健康损害,有时甚至是生命威胁。
疫苗是指用各类病原微生物制作的用于预防接种的生物制品。其中用细菌或螺旋体制作的疫苗亦称为菌苗。疫苗分为活疫苗和死疫苗两种。常用的活疫苗有卡介苗,脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、鼠疫菌苗等。常用的死疫苗有百日咳菌苗、伤寒菌苗、流脑菌苗、霍乱菌苗等。
原理
疫苗是将病原微生物(如细菌、立克次氏体、病*等)及其代谢产物,经过人工减*、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。疫苗保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。当动物体接触到这种不具伤害力的病原菌后,免疫系统便会产生一定的保护物质,如免疫激素、活性生理物质、特殊抗体等;当动物再次接触到这种病原菌时,动物体的免疫系统便会依循其原有的记忆,制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。
我国目前使用的疫苗无论是种类、还是人群使用数量都与发达国家使用的和世界卫生组织建议的有较大差距,并且现阶段还不能达到向全民免费提供或纳入医保支付全部种类已上市的疫苗。
国产疫苗现状
目前,我国超30家疫苗生产企业,可生产60种疫苗,有效预防34种传染病,其中14种国家免疫规划疫苗,预防15种传染病,由国家财*负担、免费接种。我国生产的疫苗基本涵盖了欧美等发达国家上市的疫苗品种。国内疫苗生产企业总产能达到每年10亿剂次,国产疫苗占实际接种量的95%以上,完全能够满足预防接种的需求。
国产疫苗为防治重大传染性疾病作出了重要贡献。上世纪60年代初,我国消灭了天花,较全球根除天花早了10多年。年,中国实现了无脊髓灰质炎目标。年,我国5岁以下儿童乙肝表面抗原携带率从年的9.7%降至0.96%。年,我国实现了消除新生儿破伤风的目标,全国麻疹、百日咳、流行性脑脊髓膜炎、乙型脑炎等发病率较年下降99%以上,连续7年无白喉病例报告。
监管严格
疫苗行业监管严格,企业需要获得GCP、GMP和GSP认证后才可对疫苗产品进行生产销售,上述认证周期长。疫苗生产企业在遵守药品相关的法律规定外还需要遵守《生物制品批签发管理办法》、《疫苗储存和运输管理规范》、《疫苗流通和预防接种管理条例》、《预防接种工作规范》与《预防接种异常反应鉴定办法》等一系列法规法律。同时疫苗企业受到CFDA、卫计委、中检所和疾控中心的监督管理,对企业进行规范。
踏出国门与国际竞争
全球疫苗市场集中度非常高。目前全球被世界卫生组织认定的疫苗生产商约有20家企业,其中最大的5家跨国企业分别是葛兰素史克、赛诺菲—巴斯德、默克、惠氏制药、诺华制药,它们占据了全球约85%的市场份额。
我国疫苗的生产水平和监管能力,不仅保障了国人的健康需求,而且还得到了世界卫生组织的认同,国产疫苗也开始走向世界。
年3月,我国药品监管机构的疫苗监管能力正式获得了世界卫生组织的认可。国产疫苗生产商拥有了申请世界卫生组织预认证疫苗的资格,从而参与国际招标。
年10月,成都生物制品研究所的乙型脑炎减*活疫苗,通过世界卫生组织疫苗预认证,首次进入国际采购目录。该疫苗获得了国际社会的1亿美元订单,国产疫苗正式踏出国门。
重视免疫接种
免疫接种能够挽救无数生命,是公认最成功和最具成本效益的卫生干预措施之一。但全球仍有多万儿童未接种疫苗或疫苗接种不足,他们面临罹患致命疾病的严重风险。其中十分之一儿童从未接种任何疫苗,而且很可能从未获得过任何卫生服务。
延迟、拒绝或避免使用疫苗的后果
年3月15日,《JAMA》杂志刊载了一项研究,研究人员回顾已发表的文献,评估延迟、拒绝或避免使用疫苗与麻疹和百日咳流行的关系。研究检索了PubMed从年12月30日以来,美国麻疹的爆发(年1月1日宣布清除),百日咳最低点(年1月1日)后的地方和普遍流行,并评估延迟或免除接种疫苗的疾病风险。
研究共纳入了18篇已发表的麻疹研究(9篇年度总结和9篇爆发报告),描述了个麻疹病例(年龄范围,2周-84岁;例小于12个月),超过一半(56.8%)没有麻疹疫苗接种史。个病例有详细的疫苗数据,个病例尽管符合接种条件,但没有接种疫苗,其中的(70.6%)例受非医学因素影响未接种疫苗(如宗教或哲学原因,反对医学干预)。在32个百日咳爆发的报告中,例有疫苗状况报告(年龄范围,10天到87岁),5个最大的国家范围内的流行有相当大的比例(24%-45%)未接种或正在接种疫苗。然而,几个百日咳病例的爆发也出现在了疫苗广泛接种的人群,显示出了免疫力的缺失。9个报告(包括12例爆发)提供了未免疫病例的疫苗接种数据;8例爆发中有59%到93%的未接种人群是有意不接种的。
美国麻疹病例在清除之后的再次流行中有相当大比例的病例是有意不接种疫苗的。拒绝接种疫苗的现象与麻疹风险增加有关。尽管百日咳的出现与免疫力降低和其他因素有关,拒绝接种疫苗也与部分人群发病风险的增加密切相关。
其实,忽视疫苗接种曾在世界上有很多惨痛教训。20世纪70年代末,瑞典一位医学专家曾质疑百日咳疫苗接种的必要性,*府于年放弃百日咳疫苗接种。此后数年,百日咳病例每年逾万例,引发了很多死亡悲剧。瑞典于年重新将百日咳疫苗引入免疫规划。
麻疹曾经在美国绝迹,但从年又卷土重来,当年美国27个州确诊了多例麻疹病例,创下美国年宣布已消灭麻疹疫情以来的新高。究其原因,主要是相当一部分人没有接种疫苗。
疫苗接种是消除感染性疾病隐患的重要措施。然而,在罕见情况下疫苗接种也会引起一些不良反应。
一般反应
一般不良反应是由疫苗本身和接种过程所引起的不良反应,为一过性反应,包括局部反应和全身反应,临床症状轻微,不引起组织损伤和功能障碍。
1.一般局部反应
为疫苗刺激引起的局部组织反应。多在接种后24小时内发生。注射局部可出现红晕、轻度肿胀和疼痛,偶见引流淋巴结肿痛,一般在1-2天后逐渐消退。轻症一般无需处理,较重者可局部热敷。在疫苗中添加有佐剂铝盐时可致注射部位硬结形成。
2.卡介苗局部反应
为卡介苗引起的组织超敏反应。在卡介苗接种后10-14天,局部出现结节状红肿,4-6周变成脓疱或溃烂,8-12周愈合遗留瘢痕(卡疤,直径一般1cm),偶有同侧腋下淋巴结肿大。卡介苗局部反应不能热敷,保持清洁干燥即可。过强的卡介苗反应多见于免疫缺陷者,故局部形成大脓疡或腋下淋巴结肿大超过1cm者应排查是否存在免疫缺陷等基础疾病,可局部抽取脓液或者手术切开引流;破溃的脓疡可用利福平或异烟肼干粉剂或软膏涂敷处理;若发生卡介苗播散性疾病需全身应用抗结核药物。
3.全身反应
主要表现为发热、头痛、乏力及不适,还可有恶心、呕吐、腹痛及腹泻等。发热多于接种后数小时至24小时内发生,一般持续1-2天,很少超过3天,大多为低热或者中度发热,少有高热。有些减*活疫苗接种后会出现类似轻症疾病表现,例如接种流感减*活疫苗后,可出现一过性流感样表现;接种麻疹减*活疫苗后出现发热和一过性皮疹等。轻症全身反应无需特殊处理。发热者嘱其多饮热开水即可,亦可行物理降温,热高者可口服退热剂;腹泻者可口服蒙脱石散等对症处理。
异常反应
异常反应为疫苗引起的严重不良反应,导致组织损伤和功能异常,某些严重反应如过敏性休克甚至可危及生命,需给予及时处理。
1.局部细菌性感染
通常是由于接种用具或接种局部消*不严所致。其局部红肿热痛较一般局部反应严重得多,严重者可发生局部脓肿或局部蜂窝织炎,可发生引流淋巴结炎和伴有发热等全身症状。轻症者局部外涂鱼石脂软膏或抗生素软膏;局部脓肿可穿刺抽脓或切排引流,并需口服或静脉用抗生素。脓液涂片或培养有助于指导抗生素有效应用。
2.无菌性脓肿
见于接种含吸附剂疫苗时注射过浅、剂量过大或使用前未摇匀而注射浓缩疫苗等不适当接种。注射局部先有较大红晕,2~3周后出现硬结和疼痛,逐渐形成无菌性脓肿。轻者持续数周至数月后自行吸收,重者可形成暗红色溃疡,长期不愈。轻症主要采用干热敷治疗。脓肿未溃破前可穿刺抽取脓液;已破溃或发生潜行性脓腔时需切开排脓,必要时需扩创清除坏死组织;继发感染时需选用抗生素。笔者的经验是,对于潜行性脓腔采用复方*柏液冲洗并持续保留药液灌注有助于局部组织生长和促进脓腔愈合,效果良好;对于开放性创面给予复方*柏液湿敷亦有效。
3.晕厥
与接种前空腹或过度疲劳、接种时过于紧张或恐惧、接种场所空气不流通或气候闷热等诱发因素相关。常在接种时或接种后较短时间内突然发病。轻者有软弱、心悸、胃部不适伴恶心、手足麻木等;稍重者有面色苍白、恶心呕吐、冷汗或四肢厥冷;严重者瞳孔缩小、呼吸和脉搏缓慢、收缩压降低、肌肉松弛并失去知觉。一般在短时间内可完全恢复。接种前应避免饥饿和疲劳,多安抚缓解紧张。发病后应立即平卧抬高下肢,松解衣领,注意保暖,可针刺人中及合谷等穴位;轻者可喂服温开水或糖水;血压下降者按休克处理。
4.心因性发作
为精神或心理因素引起。临床表现形式多样,包括自主神经功能紊乱(头痛或头晕、恶心、冷汗、肢冷、面色苍白或潮红及腹痛等)、运动障碍(抽搐发作或肢体强直性痉挛等)、感觉障碍(肢体麻木或疼痛、喉头异物感等)、精神障碍(哭笑无常、哭闹翻滚、嗜睡等)、视觉障碍(视物不清、一过性复视)等。严重者可有休克样表现、瞳孔散大或失去知觉。心因性发作可呈个体性或群发性,后者又称为“群发性癔症”。群发性心因性发作的主要特点是:①短期内群体性发病,诱因相同;②暗示性强:是在他人语言、动作表情或发病的情况下诱发症状;③主观症状明显,但缺乏阳性体征,亦无影像学或者功能异常;④发作短暂,反复发作;⑤预后良好。一般无需特殊处理,主要予以安抚和转移注意力,或采用语言、针灸或药物等方式给予暗示疗法。群发性心因性发病时应分散群体,避免相互影响。
5.过敏性皮疹
为常见的过敏反应。多在接种后数小时至数天内发生,可表现为各种皮疹伴有瘙痒,以荨麻疹多见。可外涂鱼炉洗剂和口服抗组胺药物,重者可应用糖皮质激素。
6.血管神经性水肿
少见,多于应用抗*素和类*素时发生。通常在接种后1~2天发生,先在注射部位出现水肿,可逐渐扩大范围,累及关节、眼睑、口唇与肢端。具有发作性、局限性和自限性特点,病程一般为2~3天。一般病例给予抗组胺药物即可,重症可应用糖皮质激素。
7.血清病
少见,发生于应用抗血清之后,首次注射后8-12天,或者间隔12天以上第2次注射同一抗血清后24小时内或者间隔半天以上第2次注射后3-5天内。主要表现为荨麻疹伴血管神经性水肿和淋巴结肿大;2天后可有关节受累;3-4天后出现发热、头痛、呕吐和腹痛等全身症状;重者还可累及神经系统和肾脏。主要处理包括抗组胺药物和钙剂,重者需用糖皮质激素。
8.过敏性休克
为严重过敏反应。常在注射抗*血清或类*素后数分钟至1小时内发病,出现以周围循环衰竭为主要特征的综合征,包括突发胸闷、心悸、气急、面色潮红、皮疹伴瘙痒,甚至喉头水肿或支气管痉挛导致呼吸困难和发绀,面色苍白、四肢冰冷、脉搏细弱及血压下降等表现。应立即给予肾上腺素、扩容、糖皮质激素、保护重要脏器等积极处理。接种场所应备有上述抢救药品。
9.神经系统疾病
已报道疫苗接种后可发生多种神经系统性疾病,包括脱髓鞘性神经病和多发性硬化等。
吉兰-巴雷综合征
是一种急性多发性神经根病,最初表现为急性对称性运动麻痹和反射消失,其特征是出现抗神经节苷脂类的自身抗体。很多疫苗均与吉兰-巴雷综合征相关,包括破伤风类*素、狂犬病、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎以及乙型肝炎疫苗等。其处理原则同感染所致吉兰-巴雷综合征。除一般性治疗和护理之外,可采用静脉用免疫球蛋白(IVIG,2g/kg,分5天用)和一般剂量糖皮质激素治疗。重症患者可给予甲基泼尼松龙冲击疗法(20mg/kg/天),连用3天;亦可进行血浆置换治疗。出现呼吸机麻痹者需及时辅助呼吸。
急性播散性脑脊髓炎
可发生于狂犬病、麻疹、腮腺炎、风疹、百白破、乙型脑炎、脊灰炎、乙型肝炎、流感及人乳头状瘤病*疫苗接种后。多于接种疫苗后1-4周内发病,有多部位神经系统受累,可出现脑病(意识障碍、惊厥、失语、锥体束征阳性及脑神经麻痹等)、运动障碍(多为上运动神经元受累)、锥体外系异常(舞蹈症、震颤、扭转痉挛和肌张力改变等)、小脑共济失调以及脊髓病变(肢体瘫痪、感觉障碍和排尿、排便障碍等)等表现。头部磁共振成像(MRI)检查多见脑部多灶状皮质下白质(90%)、中央区白质(44%)、基底节(40%-50%)、脑干(50%)、皮质(12%)、小脑(30%)和脊髓(28%)等多部位脱髓鞘病变。脑脊液检查可见细胞数和蛋白轻度增高,常见脑脊液免疫球蛋白增高。治疗上,除综合对症处理外,急性期首选甲基泼尼松龙冲击疗法(15-30mg/kg/天,连用3-5天),常联合IVIG,2g/kg,分3-5天用;然后,序贯泼尼松(1-2mg/kg/天)口服和IVIG(0.4-0.5g/kg,每月1次)维持治疗,待脑部病灶消除后泼尼松逐渐减量至停药。笔者曾经收治1例流感疫苗接种后患病的学龄儿童,以双侧基底节病变为显著,持续全身性痉挛影响进食与呼吸,经过艰苦的综合治疗与康复治疗,最终基本痊愈。
10.统性血管炎
有多种类型的系统性血管炎与疫苗接种后反应相关,绝大多数发生于流感疫苗接种后,在某些病例,组织学发现有累及小血管的坏死性血管炎。过敏性紫癜是儿童期最常见的系统性白细胞碎裂性血管炎,被认为与接种流感疫苗相关。过敏性紫癜患者接种乙肝、流感以及麻疹疫苗后可导致病情加重。通常在接种疫苗后1-7天发病,多见皮肤紫癜,亦可累及关节、消化道和肾脏。其处理原则同其他原因所致过敏性紫癜。
11.免疫性血小板减少性紫癜
可在接种麻疹疫苗、麻疹-风疹-腮腺炎疫苗和乙肝疫苗后发生。可在接种后1周发病,可检测到抗血小板膜抗体。如果血小板一过性减少无需处理,发生血小板减少性紫癜者需用免疫球蛋白或加用糖皮质激素;严重血小板降低者可输注浓缩血小板。
资料来源:
1.WHO、中国疾病预防控制中心、中国产业信息网、中国新闻网等
2.方峰.儿童疫苗接种常见不良反应及处理[J].中国实用儿科杂志,,31(5):-.
3.PhadkeVK,BednarczykRA,SalmonDA,OmerSB.AssociationBetweenVaccineRefusalandVaccine-PreventableDiseasesintheUnitedStates:AReviewofMeaslesandPertussis[J].JAMA.Mar15;(11):-58.doi:10./jama...(文内该部分内容引自