原创张暄医学界呼吸频道
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16个问答，全面解惑降钙素原
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问题：PCT主要的生物学效应有哪些？
1.降钙素原（PCT）是无激素活性的降钙素的前体物质，是由个氨基酸组成的糖蛋白，结构上包括降钙蛋白、降钙素和N端残基片段。
2.PCT的生物学效应目前尚无明确的结论，主要的生物学效应有：次级炎症因子的作用、趋化因子的作用、抗炎和保护作用。
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问题：PCT的稳定性如何？
1.PCT在血样中非常稳定，采血后在室温下放置24h，PCT质量浓度仅下降12%左右，如果在4℃保存仅下降6%。冰冻、抗凝剂、血清/血浆、动脉血/静脉血对检测结果的影响均微乎其微。
2.如果需要长时间存放后检测，需要低温或冰冻保存血样。
3
问题：PCT的正常值及参考范围是多少？
1.健康人的血清PCT浓度低于0.05μg/L。
2.老年人、慢性疾病患者以及不足10%的健康人血清PCT浓度高于0.05μg/L，最高可达0.1μg/L，但一般不超过0.3μg/L。
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问题：PCT在细菌感染中的意义何在？
1.法国学者在年提出PCT可以作为细菌感染的标志物。
2.生理情况下，PCT主要由甲状腺C细胞合成分泌。细菌感染时，肝脏的巨噬细胞和单核细胞、肺及肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞，在内毒素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及IL-6等作用下合成分泌大量的PCT，导致血清PCT水平显著升高。
3.PCT在细菌感染引起的全身性炎症反应早期（2-3h）即可升高，感染后12～24h达到高峰，PCT浓度与感染严重程度呈正相关，感染消失后恢复正常。
4.在慢性非特异性炎症、自身免疫性疾病、肿瘤发热、移植物抗宿主排斥反应等疾病中，PCT浓度不增加或仅轻度增加，因此可用于发热等疑似感染的鉴别诊断。
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问题：引起PCT升高的非感染性疾病有哪些?
1.系统性疾病：噬血细胞综合征、川崎病、中暑、DRESS综合征/伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹、高IgD综合征、成人Stills病。
2.特定状态的急性期：多发伤、大手术和严重烧伤早期、急性胰腺炎、亚急性甲状腺炎。
3.肿瘤：小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、类癌、多发性肝转移。
4.移植：移植物抗宿主病、抗CD3治疗（器官移植后）。
5.其他：①肾功能不全：慢性肾脏病（CKD）患者PCT基线水平升高，建议使用更高的临界值，并结合临床综合判断；②外科大手术后，PCT可短暂升高，建议手术后监测PCT的动态变化，早期发现术后细菌感染。
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问题：PCT检测结果受哪些药物的影响？
1.CD3单克隆抗体（OKT3）、单克隆抗体、多克隆抗体及白细胞介素（IL）等药物可引起内源性细胞因子的急剧改变，从而导致PCT增高。
2.万古霉素、亚胺培南、头孢噻肟、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等药物，只有在大于常规治疗剂量时才有可能引起PCT的增高。
3.常见可以影响Ｃ-反应蛋白（CRP）、末梢血白细胞等炎症指标的药物（如肾上腺皮质激素和非甾体类药物），不会引起PCT浓度的变化。
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问题：通常PCT升高的临床意义和处理意见是什么？
1.PCT水平必须结合临床情况进行判读，应避免脱离患者具体病情而进行判读，并应考虑假阳性和假阴性的可能性（具体可参考表1）。
表1PCT升高的临床意义和处理意见
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问题：PCT在辅助细菌感染性疾病中诊断的作用？
1.临床怀疑不明原因感染及脓毒症，建议及时行PCT检测，帮助明确细菌感染性疾病的诊断。
2.疑似为下呼吸道感染的患者，PCT≥0.25μg/L，提示细菌感染的可能性高，建议启用经验性抗菌治疗。
3.怀疑脓毒症的患者，应立即启动经验性抗菌治疗。PCT≥0.5μg/L，有助于脓毒症诊断，高水平PCT（尤其＞10μg/L时）提示革兰阴性菌感染可能性更高。
4.存在院内感染风险的患者（接受长期机械通气、外科手术治疗、留置动脉或静脉导管等），建议动态监测PCT变化。若出现PCT显著升高提示细菌感染可能，结合临床及时予以抗菌药物治疗。
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问题：PCT在指导抗菌药物停药中的作用？
1.启动抗菌治疗的患者，建议监测PCT动态变化，及时评估治疗疗效。ICU感染患者推荐每24h监测，PCT无明显下降或不降反升，积极寻找原因，考虑调整治疗方案；非重症下呼吸道感染患者可适当降低监测频率至48-72h。
2.非重症下呼吸道感染患者，当PCT下降至0.25μg/L或峰值浓度80%以下，病情稳定的情况下，建议停用抗菌药物。
3.对于正在接受抗菌药物治疗的ICU重症感染患者，当PCT下降至0.5μg/L或峰值浓度80%以下，建议抗菌药物停药。
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问题：非典型病原体肺炎、肺结核、局限性感染对PCT有何影响？
1.非典型病原体肺炎、肺结核、局限性感染如软组织脓肿等患者，PCT可不升高。
2.不能仅依据PCT结果决定是否启动抗菌治疗，应结合临床。
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问题：真菌感染对PCT有何影响？
1.真菌感染时，PCT的浓度依真菌的类型而异，因此PCT对真菌感染的诊断价值有限。侵袭性真菌感染时PCT可以增高，局灶性真菌感染PCT很少增高，尤其免疫抑制及中性粒细胞减少合并真菌感染时患者的PCT不升高。
2.已经确诊的真菌感染患者，PCT的变化趋势可以作为治疗监测的指标。
3.长时间抗生素治疗后PCT不能回复到正常范围的感染患者要考虑合并真菌感染的可能。
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问题：病毒感染对PCT有何影响？
1.病毒性疾病时PCT不增高或仅轻度增高，一般不会超过1-2ng/ml。
2.PCT鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物（Ｃ反应蛋白、白细胞，红细胞沉降率等）。
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问题：PCT在非重症及重症下呼吸道感染性疾病（LRTI）患者中，如何指导抗菌药物的应用？
1.依据LRTI不同感染类型和严重程度，采用不同PCT阈值进行感染分级管理。轻中度LRTI患者抗菌药物管理采用PCT0.25μg/L阈值指导，重度LRTI患者采用PCT0.5μg/L阈值指导。
2.对于轻中度社区、门急诊及住院的LRTI患者，建议动态监测PCT，采用每隔48-72h的监测频率,同时结合临床，如PCT≥0.25μg/L建议应用抗菌药物；初始PCT水平高者，如经治疗PCT＜0.25μg/L或从峰值下降≥80%建议停用抗菌药物。
3.对于需要入住ICU的重度LRTI患者,进行经验性抗菌药物治疗同时应动态监测PCT，可采用每隔6-24h的监测频率，以重新评估是否需要抗菌药物治疗。结合临床,如PCT≥0.5μg/L建议应用抗菌药物；初始PCT水平高者，如经治疗降低到PCT＜0.5μg/L或PCT从峰值下降≥80%建议停用抗菌药物。在重症感染患者中,检测PCT的更重要的目的是停止应用抗菌药物,而不是决定是否启用抗菌药物治疗。
表2PCT在非重症下呼吸道感染性疾患者中指导抗菌药物应用
表3PCT在重症下呼吸道感染性疾患者中指导抗菌药物应用
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问题：PCT与CRP相比，有何优势？
1.PCT特异性高：CRP是急性时相反应蛋白，升高幅度与感染或炎症严重程度呈正相关。细菌感染时，血清CRP可呈中等至较高程度升高，80％的患者CRP超过mg/Ｌ，88%-94%的患者超过50mg/Ｌ。病毒感染时，CRP的水平多正常或轻度升高。当CRP水平为10-99mg/Ｌ时多提示局灶性或浅表性感染，≥mg/Ｌ时多提示脓毒症或侵袭性感染。但CRP的特异性并不高，在许多非感染性疾病如外伤、手术、心肌梗死、恶性肿瘤，特别是自身免疫性疾病时也可显著升高。
2.PCT敏感性高：PCT在全身细菌感染患者血浆中浓度的升高比CRP早，2小时即可检测到，6小时急剧上升，感染后12-24h达到高峰。而CRP常于疾病初发的6-8ｈ开始才缓慢升高，24-48ｈ才达到高峰。
3.PCT对全身与局部细菌性感染的鉴别具有特异价值：PCT在细菌感染特别是脓毒血症、革兰阴性杆菌引起的全身炎症反应时常显著增高，且其增高的程度与感染的严重程度呈正相关。在外科手术后，细菌、病毒感染引起的局部感染，PCT、CRP、细胞因子等都可以增高，但当继发全身感染时，PCT呈明显增高。
4.新生儿败血症及败血症休克的重要鉴别指标：PCT对新生儿败血症及败血症休克诊断的敏感性、特异性、精确性和阳性预测值均高于CRP，但阴性预测值低于CRP。
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问题：PCT可以代替微生物检查吗？
1.PCT检测不能取代微生物学检查，病原微生物是细菌感染诊断的“金标准”。
2.怀疑细菌感染时应在抗菌药物使用前合理留取标本送检。
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问题：解读PCT检测结果时的注意事项有哪些？
1.检测结果解读时，应区分健康人群参考限值和临界值的不同，不可将健康人群参考限值作为诊断细菌感染与否的临界值使用。
2.建议使用具有溯源性的检测方法，确保检测结果的解读适用相应的参考体系，包括健康人群参考区间和临界值。
3.动态监测过程中，应使用同一种检测方法，确保病程前后的检测结果具有可比性，有利于评估病情变化和治疗的有效性。
参考资料：
[1]降钙素原在成人下呼吸道感染性疾病分级管理中的应用专家共识组（）
[2]降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识（）
[3]降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识（）
[4]感染相关生物标志物临床意义解读专家共识（）
本文首发：医学界呼吸频道
本文作者：张暄
审核专家：孙丹雄
责任编辑：戴戴章丽
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