ACVIM猫胰腺炎的共识声明（上）
本文篇幅较长，为方便查阅，故分为上下两篇。
上篇内容：
简介
定义
病因学
病理生理学
临床症状
诊断性影像检查：放射学、超声、高级影像学
临床病理学：一般临床病理学、脂肪酶、其他实验室测试、细胞学
病理学：大体病变、组织学分类与判读
下篇内容：
9.急性胰腺炎的管理
?诱发因素的治疗
输液疗法
止吐药物与胃肠道促动力剂
疼痛管理?
食欲刺激剂
急性胰腺炎患猫的其他治疗内容
高级输液疗法
抗生素
糖皮质激素
呼吸系统并发症的管理
胰腺手术
其他治疗策略
10.急性胰腺炎的预后
11.慢性胰腺炎的管理
镇痛管理
营养支持
止吐药物与食欲刺激剂
抗菌治疗
其他支持性治疗
抗炎与免疫抑制治疗
监测
12.总结
1简介
过去人们认为胰腺炎在猫中是罕见的，但目前的证据表明，这种疾病在猫中的和在人与犬中一样是相当常见的。1加利福尼亚大学戴维斯分校的一项对只猫进行的尸体剖检研究发现，胰腺炎的整体组织病理学患病率为66.1%，50.4%的猫只有慢性胰腺炎的组织病理学证据，仅6.1%的只有急性胰腺炎的证据，9.6%同时存在急性和慢性胰腺炎的证据。另外，45%看起来健康的猫有胰腺炎的证据。1这一发现带来了一个问题：到底是有一群猫患有亚临床胰腺炎，还是当前胰腺炎的组织病理学定义会导致过度诊断？这个问题需要我们去弄清楚。与这些组织病理学的数据相比，临床在猫胰腺炎诊断次数则要少得多，但共识小组成员认为，在过去两年中胰腺炎的诊断率在稳步增加，原因主要是人们诊断意识水平的增加，以及非侵入性和微创诊断测试开始变得普及。猫胰腺炎的治疗仍然具有挑战性，目前还没有确定的治疗方法。
2定义
在人医中，胰腺炎的定义和分类已经通过整合不同的医学学科进行了标准化，但在猫中，胰腺炎的分类还没有标准化。2,3一般来说，急性胰腺炎的特点是，在消除刺激原因后炎症是完全可逆的，而慢性胰腺炎则会导致不可逆的组织病理学改变。1,4急性和慢性胰腺炎的区别主要是在组织病理学上的，不一定是在临床上的。5因此，临床上可能无法区分慢性胰腺炎的加重和急性胰腺炎的发作。4,6
急性和慢性胰腺炎都可以是轻微的或严重的，但慢性病例通常是轻的，急性病例通常是严重的。临床上，轻度胰腺炎的全身性并发症少，胰腺坏死少，死亡率一般较低，虽然发病率可能受到一些并发疾病的影响。相反，临床上重症胰腺炎的特点是广泛的胰腺坏死，多器官受累甚至衰竭，在某些情况下预后较差。7
胰腺炎可伴发不常见的胰腺并发症，在猫中，过去这一术语一直被混淆。在人类中，目前的共识声明已经对多种并发症做出了定义，包括急性胰周积液、急性坏死积聚或发生晚期急性胰腺炎发病后的坏死积聚、假性囊肿或包裹性坏死；这些并发症中的每一种都可能是无菌的或细菌感染性的。2在猫中，这些积液过去被称为蜂窝织炎或脓肿。2,7
3病因学
猫胰腺炎没有年龄、性别或品种倾向性。1此外在猫中，也还没有文献明确建立了胰腺炎与身体状况评分、饮食不当或药物史之间的关系。
虽然在猫身上有研究观察到了各种可导致胰腺炎的感染性疾病，包括某些寄生虫（如，刚地弓形虫、普塞利阔盘吸虫、伪猫对体吸虫）和病*（如冠状病*、细小病*、疱疹病*、杯状病*），但这些感染性病因在猫胰腺炎中是很罕见的。6,8-10术中对胰腺进行操作和胰腺活检被认为是发生胰腺炎的危险因素，但与麻醉相关的低血压可能比胰腺操作更重要。1尽管术中操作可能会导致胰腺损伤，但在涉及胰腺采样的研究中并没有发现采样会导致胰腺炎的患病风险增加。11,12有研究表明累及胰腺的肿瘤也与胰腺炎有相关性，但这在猫中并不常见。13交通事故或高楼坠落后的胰腺创伤，可能会导致胰腺缺血，已被确定为可导致胰腺炎一个病因。14目前也有两例猫咪在局部使用倍硫磷（一种有机磷胆碱酯酶抑制剂）后出现胰腺炎的病例报道。15许多其他药物化合物，如溴化钾或苯巴比妥，均有引起人和犬胰腺炎的相关报道，但尚无报道称可引起猫胰腺炎。16,17据报道，在其他物种和作为实验模型的猫中，高钙血症和蛇咬伤很少会引起急性胰腺炎。18-20
自身免疫性胰腺炎（AIP）在人中不常见。当胰腺参与了多系统纤维炎性疾病（也称为免疫球蛋白4[IgG-4]相关性全身性疾病）时，可将其归类为1型，而2型则与慢性肠病有关。21在猫中还没有与胰腺中IgG-4染色细胞的存在和针对胰腺的循环抗体的发生率相关的研究，但有些患猫对慢性胰腺炎的免疫抑制治疗有治疗反应，这可能可以提示我们，在它们之中中存在免疫介导性的病因。
猫胰腺炎与多种并发疾病相关，包括糖尿病、慢性肠病、肝脂质沉积症、胆管炎、肾炎和免疫性溶血性贫血。22-26目前还不确定这些疾病到底是胰腺炎的病因还是危险因素。23,24,27总的来说，95%的猫胰腺炎病例被认为是特发性的，具体原因无法确定。
4病理生理学
腺泡细胞内胰腺消化酶的过早激活，导致其他酶原的激活并导致胰腺自身消化，被认为在人和猫胰腺炎的发病机制中起着重要作用（图1-3）。胰腺自身有几种用来防止腺泡细胞内消化酶酶原（即不活跃的消化酶原体）激活保护性措施（图1A）。28-31
图1保护胰腺免受酶原过早激活的机制（图A）。胰蛋白酶原过早激活可导致急性胰腺炎出现（图B）。
图2随着急性胰腺炎出现的局部和全身性炎症，这些炎症与胰蛋白酶活化无关，但依赖于NFκB通路的持续刺激。
图3与胰蛋白酶活化和急性胰腺炎无关的慢性胰腺炎相关的病理生理机制。
胰腺炎自发发展的假说（图1B）包括阳离子胰蛋白酶原的自动激活（pH≥5.0时更有可能）29,30；凝血酶在细菌*血症、缺血或缺氧时通过凝血酶激活酶原29；溶酶体蛋白酶和酶原颗粒的共定位（由于酶原颗粒分泌的顶端阻塞）29；组织蛋白酶B激活胰蛋白酶原29-30；以及，在餐后，肠激酶与胆道-胰腺反流一起进入门静脉循环，可能会导致酶原激活。29
在过去的30年里，已有研究得出结论认为，胰脏内胰蛋白酶原激活是急性胰腺炎的起始事件。33,34不过，对于这刺激事件后续是如何展开的，人们还没有达成共识。最近的假设认为，钙信号的异常，可导致溶酶体和酶原颗粒的共定位和胰蛋白酶原激活，从而导致腺泡细胞死亡和核因子κB（NFκB）通路的早期激活。35-37不过，急性胰腺炎继发的局部和全身炎症不依赖胰蛋白酶激活，但依赖于NFκB通路的持续刺激。38,39随后发生的事件包括中性粒细胞的涌入、血管通透性增加和顶端细胞旁屏障的丧失。所有这些事件都加重了腺泡细胞、器官、血管和全身的损伤。40患猫个体的全身性炎症的严重程度取决于存在的代偿性抗炎反应的程度。41在啮齿类动物和人类的实验模型中，这种急性胰腺炎的级联性全身炎症和代偿性抗炎通路已被广泛描述，但尚不清楚这种级联性反应是否也会发生在猫身上。42-48
灌注不足和血栓形成也可能是胰周坏死的诱因。40此外，胰腺循环中高浓度的胆汁酸或胰蛋白酶可能会促进坏死的发展，尽管这一现象仅在猫胰腺炎模型中被证实。49总的来说，大多数胰腺炎的实验模型不能再现在猫体内发生的事件。不过，有研究表明，猫在输注某些物质（如乙醇）时确实增加了胰腺的通透性，但无菌胆汁却不会。50,51实验上，将受感染的胆汁注入胰管可诱发严重的胰腺炎，但当注入悬浮有细菌的生理盐水时，只会诱发轻度胰腺炎。50,51猫独特的解剖结构，即胆总管和胰管共同进入十二指肠，可能能够解释急性胆管炎或细菌性胆囊炎与胰腺炎之间的联系。
当慢性胰腺炎独立于急性胰腺炎发生时，目前的观点认为胰蛋白酶激活不是刺激事件。52研究表明，胆囊收缩素和氧化应激协同作用，使得胰腺腺泡细胞对损伤和坏死敏感，这一过程与胰蛋白酶激活无关。53这一过程是通过钙离子信号传导、以及线粒体膜电位的崩溃发生的。
在人类中，急性初始损伤可能导致亚临床疾病，使胰腺暴露于氧化应激，导致胰腺星状细胞（PSC）的激活。54这些PSCs是纤维化的来源，如果暴露在低级别炎症（即血小板衍生生长因子、转化生长因子β、肿瘤坏死因子α和白细胞介素[IL-1、IL-6和IL-10）的持续刺激之下，或者暴露于反复的氧化应激，就会形成腺泡周围纤维化。56此外，由于血流减少、潜在的酸中*、以及从胰蛋白酶原到胰蛋白酶的低级别持续激活，代谢物会在胰腺内积累。57导管阻塞可能是这一过程的一部分，进一步加剧了低级别炎症和纤维化。这可能是由于碳酸氢盐分泌减少后，胰管中的蛋白质和钙沉淀以及胰腺分泌物的液体量减少所致。56在猫的实验模型中，慢性胰腺炎可能会由单纯的胰管阻塞引起，但这不可能是自然发生疾病的主要发病机制。50,51实验表明，与导管梗阻无关的导管上皮损伤对猫慢性胰腺炎症的发展十分重要。58
邻近腹部器官的原发性炎症，如胆道系统或肠道，也可通过上调炎症介质、上调它们的受体、或两者共同上调，导致胰腺内炎症性改变。56
5临床症状
猫急性和慢性胰腺炎的临床体征和体格检查结果是非特异性的（见表1）。每个病例的症状都有助于我们对疾病的严重程度进行分类。有趣的是，与人类不同的是，在人类中腹痛被认为是胰腺炎的一个标志，但在猫胰腺炎中很少有腹部不适的报道。不过，专家小组认为，导致这种差异的原因最有可能是临床人员没有充分识别猫的腹部疼痛。并发疾病可能会导致其他的临床症状。59
6诊断性影像检查
6.1放射学检查
腹部X光检查对猫胰腺炎的诊断既不敏感也不特异。64在胰腺炎患猫中，在腹背侧X光片上偶尔可见到胰脏左叶。猫重症胰腺炎的影像学表现包括前腹部腹膜细节丧失或肿物效应。虽然这两种表现都可以通过X光检查来评估，但这两种表现都不是胰腺炎所特有的。65
已有研究报道了内窥镜逆行胆管胰造影术，作为一种对比透视技术，在健康猫中用于评估胆道和外分泌胰腺的应用，但在技术上具有挑战性，需要特殊设备和专业知识，这种检查方法还没有被确定为可用于猫的诊断测试。66
6.2超声检查
对于怀疑患有胰腺炎的猫，超声检查仍然是最常规的诊断成像方式，并应作为这些猫的最小数据库的一部分。此外，有胃肠道症状的猫可能有肠道、肝脏和胆囊的共存疾病，临床上也可以用超声来对这些器官进行评估。67
虽然高频换能器（7.5MHz），无论是凸面阵还是线阵，都可以很好地对猫的胰腺、胰管、肠系膜周围和血管系统进行成像，但仍然存在一些限制。其局限性主要包括超声诊断的经验、以及不能特异性地区分正常胰腺和急性或慢性胰腺炎，以及在发现结节或肿物时不能特异性地区分增生和肿瘤病变。68
在对腹部进行剃毛、酒精擦拭、涂上超声耦合剂后即可进行超声检查，检查开始于肝门部位，这里是血管与胆总管离开肝脏部位。然后，用探头追踪门静脉尾侧直到胃的尾侧缘，在这里，可以在门静脉的腹侧见到胰体部。69与周围肠系膜相比，正常胰腺呈等回声或低回声，其回声与肝脏相似。胰腺左叶位于胃尾弯和横结肠颅缘头侧缘之间，比右叶更容易看到。70胰管通常是一个小的低回声管状结构，位于胰腺左叶中央。胰腺右叶很小，很难看到。最佳超声位置为跟踪门静脉右侧的胰体、并在十二指肠内侧寻找。
胰腺左叶的厚度为5~9mm，右叶厚度为3~6mm。70据报道，10岁以下的猫的平均导管直径为0.8±0.25mm，10岁以上的猫则为1.2±0.4mm（从0.5到2.5mm不等）。70,71
猫急性胰腺炎的超声表现（图4）可能不明确，或包括胰腺增大、肠系膜周围高回声和局灶性腹腔积液。65十二指肠可以表现为扩张，也可以呈波纹状。据报道，这些发现对猫急性胰腺炎诊断的敏感性在11%到67%之间，且研究认为其敏感性是严重程度依赖性和操作人员依赖性的。65胰腺超声检查已经发展了近30年，因此各种文献报道的敏感性结果可能不能直接比较。
图4一只急性胰腺炎患猫的胰腺左叶矢状面腹部超声图像，使用的是8.5MHz凸面阵换能器。可见胰腺左叶增大（1.65cm），呈弥漫性低回声，被高回声肠系膜光晕包围。
猫慢性胰腺炎的超声特征（图5）尚不明确。59,72超声影像发现可能包括：胰腺高回声或混合回声、胆总管扩张、胰腺增大、胰腺边缘不规则。72由于这些特征与急性胰腺炎有相同之处，因此在评估慢性胰腺炎时超声检查的诊断意义并不高。59
图5一只慢性胰腺炎患猫的胰腺左叶矢状面腹部超声影像，使用的是8.5MHz凸面阵换能器。胰腺轻度增大，约1.5cm（X‐X）。可见胰腺实质弥漫性不均质，呈斑驳状回声。周围的肠系膜无显著异常。
在老年猫中，胰腺结节性增生可以是意外发现。68除胰腺增大外，还可发现直径高达1cm的实质性结节。猫胰腺炎、良性结节和恶性结节的超声表现存在相同之处。为了区分它们，需要进行组织形态学评估。70
腹部超声检查也可用于采集细胞学样本。超声引导下的猫胰腺细针抽吸对猫是安全的，对胰腺炎患猫也是安全的，使用的针通常为20G或22G的皮下针或脊髓穿刺针。73目前还没有确定细胞学采样的最佳方法。一项研究发现，诊断性样本的细胞回收率为67%（24/73的样本无诊断意义）。73为了优化镜检评估的样本分布，细针吸取的样本应该像对外周血那样，制片时需要轻柔而快速。74由于消化酶的释放，采样后胰腺腺泡细胞会迅速退化，因此必须要及时做好细胞保存。75
6.3高级影像学方法
胰腺造影增强多普勒超声在猫中诊断胰腺炎的应用还不广泛。76,77
近期的一些研究确定了正常和异常的猫胰腺的多相期增强计算机断层扫描（CT）影像特征。78-81健康猫的胰腺在动脉、门静脉和延迟期扫描上均有增强。在造影前扫描中，与肝脏和脾脏相比，胰腺呈低密度或等密度表现。82在CT中测量的胰腺左叶、体部和右叶的平均宽度与同一位置的超声测量值接近。71,80,83
在磁共振成像（MRI）中，正常的猫胰腺呈T1高信号、T2中等至低信号。84,85在一项研究中，10只疑似胰腺炎的猫的磁共振成像特征包括：胰腺实质呈T1低信号和T2高信号，胰腺增大、胰管扩张和造影增强。只猫有胰腺增厚，厚度＞10mm，5只猫的胰管直径＞2.5mm，而2只猫有胰周高信号表现。
这些高级影像检查方法还没有被确定为猫胰腺炎的常规诊断工具。
7临床病理学
7.1一般临床病理学
对于任何患病动物的评估，血常规（CBC）、常规血清或血浆生化检查，和尿检都是最小数据库的一部分。虽然这些检查对于猫急性或慢性胰腺炎的诊断来说没有特异性，但它们有助于排除其他鉴别诊断，并可评估患猫有无其他共存病或并发症。86
猫胰腺炎的血液学检查结果差异较大。在患有急性胰腺炎的猫中，红细胞总量指标（如，红细胞数量、红细胞比容或压积）可能会继发于失水性脱水而出现升高，而导致脱水的病因可能包括摄入减少、呕吐、腹泻或这些因素的共同作用。此外患猫可能会有以中性粒细胞左移或中性粒细胞减少为特征的炎性白细胞象，特别是急性胰腺炎。在严重的病例中，可能会有常见于弥散性血管内凝血的低凝状态的表现，如凝血时间延长等，通常会同时伴随有血小板减少、纤维蛋白降解产物（FDPs）和/或D-二聚体升高。86
常规血清或血浆生化指标的变化也是差异较大且和不可预测的。肝酶水平（如丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天门冬氨酸转氨酶[AST]）和总胆红素浓度可能会因为胆道系统并发炎症、肝外胆道梗阻、肝脏脂质沉积症或这些因素的共同出现而升高。86
血清肌酐、尿素氮（BUN）和对称二甲基精氨酸（SDMA）浓度可能会因为存在脱水而升高。在患有急性重症胰腺炎的猫中，氮质血症和尿比重偏低可能是由继发于低氧血症、肾微循环受损或低容量血症的急性肾损伤所引起的。87
研究表明，氮质血症与疾病的发展有相关性。63低血糖和高血糖可见于急性坏死性和化脓性胰腺炎，低血糖与预后不良有相关性。15,63
在其他物种中，胰腺炎与高脂血症有关，包括血清甘油三酯或胆固醇浓度升高，或两者同时升高。88-90不过在猫中，高甘油三酯血症是罕见的，目前并没有与胰腺炎相关的高甘油三酯血症报道。86,88,91不同的病例中血清电解质浓度的变化各有区别，尤其取决于患猫的水合状态，但低钾血症、低氯血症、低钠血症和低钙血症是急性重症胰腺炎患猫中最常见的电解质异常表现。86
7.2脂肪酶
胰腺腺泡细胞可以合成和分泌多种消化酶（如淀粉酶、脂肪酶、DNA酶和核糖核酸酶）以及无活性的消化酶原体（即，酶原；如胰蛋白酶原、糜蛋白酶原、原弹性蛋白酶、原磷脂酶），这些酶都是通过胰管释放到小肠的。92不过也会有少量的酶和酶原会进入血管循环。大体上，当胰腺发生炎症或损伤时，酶原颗粒会从腺泡细胞渗漏到组织间隙，并最终到达血管循环。
理论上，任何胰腺酶或酶原的测定都可以作为腺泡细胞损伤和胰腺炎的诊断指标。不过，有些酶非常小，有些酶会被抑制因子清除，有的酶则同时有这两个特点，这些酶的血液清除速度非常快。还有一些酶的来源并不局限于胰腺腺泡细胞。因此，一种理想的胰腺炎标记物应该是仅由腺泡细胞合成的，而且不会立即从血液循环中清除。胰脂肪酶满足这些标准，但为了成为一个具有诊断作用的生物标志物，我们必须能够使用具有胰脂肪酶特异性的检测方法来检测这些标志物分子，这会有点麻烦。
人体内存在许多脂肪酶，有些是大量存在的，如胰脂肪酶或胃脂肪酶。有多种不同的底物被用于测定脂肪酶活性，包括1,2-二甘油酯、三油酸和1,2-o-二月桂基-rac-甘油戊二酸-（6′-甲基间苯二酚）酯（DGGR；如，Antech实验室的PSL,FountainValley,CA），但是，虽然研究人员选择了各种有利的条件来测量胰脂肪酶，但迄今为止还没有显示出对胰脂肪酶测量的特异性。93在DGGR被引入检测人类血清脂肪酶活性后不久，有研究表明，基于DGGR的检测不仅可以检测出胰脂肪酶，还可以检测出肝脏和脂蛋白脂肪酶、胰腺脂肪酶相关蛋白2（PLRP2）、各种酯酶、甚至血红蛋白。93虽然没有在猫本身中证明，但已经证明犬的许多胰腺外组织均可合成PLRP2，如胃黏膜和肾实质（aheadofprint,S.Lim,TexasAMUniversity）。94此外，肝素给药后的猫的肝脏和脂蛋白脂肪酶释放刺激可导致DGGR测定的血清脂肪酶活性增加。94理论上，可以通过改变胰腺炎诊断的截止值来对消基于DGGR的脂肪酶检测方法的特异性不足，但这样做会降低敏感性。
关于使用血清脂肪酶活性诊断猫胰腺炎的报道很少。在一项比较老的采用了1,2-甘油二酯作为底物的研究中，12只急性重症胰腺炎患猫中没有一只的血清脂肪酶活性超出了参考范围，而且在健康猫、急性重症胰腺炎患猫、以及非胰腺疾病患猫这三组猫中，血清脂肪酶活性并没有显著差异。95在另一项研究中，研究人员在只猫中评估了基于DGGR的脂肪酶检测方法与SpecfPL（IdexxLaboratories,Westbrook,ME；见下方）浓度的相关性，Cohen的kappa系数为0.7，表明两者间不一致。72
另一种测定脂肪酶的方法是测定血清胰脂肪酶免疫反应性（felinepancreaticlipaseimmunoreactivity,fPLI）。目前市面上有一种用于测定fPLI的商业ELISA试剂盒——SpecfPL——可供选择。与犬相比，在猫中关于将PLI作为诊断胰腺炎的测试方法的文章比较少。不过，大部分数据表明，fPLI的测定对胰脂肪酶的测定具有很高的特异性，对胰腺炎的诊断也很敏感。72,96-98不过，应该注意的是，重症病例的敏感性要高于轻症病例。99一项回顾性研究报告称，在只患猫中，SpecfPL的阳性预测值为90%，阴性预测值为76%。作者认为，SpecfPL阳性结果可提示胰腺炎是一个可能的诊断，但该测试不能用于排除胰腺炎。一项研究报道中的对猫胰腺炎的诊断准确性要低于其他的研究，导致这种差异的原因尚不明确。72至于其他器官的炎症性疾病（如，慢性肠病、腹膜炎）是否与猫的胰腺炎症以及血清PLI浓度升高有关，仍有待进一步研究。
有几种商业测定法可用于测定fPLI浓度。虽然没有在一级文献中被分析验证，但SpecfPL已在小组成员的实验室中通过了分析验证，并已经在一级文献中发表的几项临床研究中有所应用。96,98,Laboklin（德国，BadKissingen）的另外一种商业化fPLI检测方法未能通过分析验证。,
至少有2种患者侧检测方法（patient‐sideassays）可用于胰脂肪酶的免疫学检测。SNAPfPL（IdexxLaboratories,Westbrook,ME）是一种半定量测试，已被证明与SpecfPL具有良好的相关性，其结果报告为“正常”或“异常”。96结果“正常”的猫不太可能得胰腺炎，而结果“异常”的猫则有可能得胰腺炎或者SpecfPL落在不确定的范围内。另一种患者侧检测，VCheckfPL（Bionote,Hwaseong,Korea），在亚洲部分地区可用。虽然用于猫的VcheckfPL特异性检测方法尚未在一级文献中得到评估，但用于犬的VCheckcPL未能通过分析验证。
据报道，DGGR‐脂肪酶（cutoff，26U/L）和SpecfPL（cutoff，5.3μg/L）的κ为0.和0.，这在与主观诊断方法的结果相比时被认为是良好的，但与客观诊断方法相比则不太好。超声诊断胰腺炎与DGGR-脂肪酶（cutoff，26U/L）或SpecfPL（cutoff，5.4μg/L）的一致性也很差，κ分别为0.22和0.26。2与这两种类型的检测方法的血清脂肪酶升高结果一致性最高的超声影像表现是低回声或混合回声的胰腺肿大。2另一项研究报道了胰腺组织学检查和DGGR检测结果（cutoff，26U/L）或SpecfPL检测结果（cutoff，3.5μg/L）之间的不一致性，κ分别为0.06和0.10。3不过，该研究假设认为，胰腺轻度浸润有炎症细胞应被认为是正常的。3,72
7.3其他的实验室测试
过去，有研究表明血清淀粉酶活性的增加与一些猫的急性胰腺炎有相关性。不过，由于较差的诊断敏感性和缺乏组织特异性这两方面的原因，淀粉酶活性作为猫胰腺炎的生物标志物的作用微乎其微。86,94,
胰蛋白酶样免疫反应（Trypsin‐likeimmunoreactivity，TLI）测量胰蛋白酶原、胰蛋白酶，以及一些可能已被蛋白酶抑制剂结合的胰蛋白酶，并使用的是物种特异性免疫测定法。在胰腺炎患猫中，不同的研究的结果有较大差异，敏感性在30‐86%之间。,由于胰蛋白酶原是由胰腺腺泡细胞产生的，一些患有慢性胰腺炎、以及患有继发于前者的胰腺萎缩的猫最终会出现血清fTLI降低，这提示有外分泌性胰腺功能不全。此外，过去也有研究认为血清fTLI浓度的与猫的急性胰腺炎有关。然而，fTLI测试是非特异性的，血清fTLI浓度升高也与慢性肠病和胃肠道淋巴瘤有关，而且还可见于患有肾小球滤过率降低的猫。86,因此，fTLI在猫胰腺炎诊断中的应用比较有限。
胰蛋白酶原激活肽（Trypsinogenactivationpeptide，TAP）是胰蛋白酶原激活的副产物，通常通过尿液排出。在健康状态下，这种N端肽在尿液和血清中的浓度极低。在患有急性胰腺炎的猫中，TAP形成的速度更高，因为组织蛋白酶B迅速裂解胰蛋白酶原、或通过自动激活而产生。虽然最初TAP被认为是一种很有前途的胰腺炎检测生物标志物，但不一致的诊断性能特征和缺乏商业可用性限制了该分析物的实用性。
7.4细胞学
在细胞学检查中，我们可以对抽吸的病灶区域进行仔细检查，但单个抽吸样本可能不能代表整个组织。在急性胰腺炎中，胰腺抽吸样本中常含有大量细胞。其特征为炎症细胞，主要是退行程度不等的中性粒细胞，伴有少量的泡沫状巨噬细胞、无定形坏死碎片，偶尔包含一些可折射光的晶体物质（图6）。74,炎症细胞常与胰腺腺泡细胞密切相关，导管上皮细胞较少。74在有炎症的时，腺泡细胞可能出现发育不良，同时可见细胞肥大、核增大、核仁明显、胞浆嗜碱性增高的表现。74从细胞学上很难区分伴随有上皮细胞发育不良的原发性胰腺炎以及炎症性胰腺癌。74,-不过，胰腺肿瘤在猫中很罕见，一般很少会考虑这一诊断。13
图6来自一只猫的胰腺抽吸细胞学检查。改良瑞氏染色。镜检放大倍数为50×。可见一簇腺泡细胞（箭所指），周围有红细胞和许多非退行性中性粒细胞（箭头所指），符合化脓性胰腺炎症的表现。
在慢性胰腺炎中，由于纤维化的存在，胰腺抽吸样本的细胞含量往往很少，有时候纤维化会形成一个或多个肿物样病变。间充质细胞，包括反应性成纤维细胞，在抽吸时通常不会有太多的脱落。镜检中经常会见到数量不等的混合性炎症细胞，包括淋巴细胞、浆细胞、偶见中性粒细胞。
不过在急性和慢性胰腺炎中，若镜检未见炎症细胞，不应排除胰腺炎的临床诊断，因为炎症浸润可以高度局限在某个区域，尤其是慢性疾病。74,-
特别是急性胰腺炎，胰腺附近可发生局灶性积液。如需在抽吸后对这些积液进行镜检，可以进行细胞学检查，或者在制备了细胞块后进行组织学检查。在实验室检查中，我们会发现这些积液通常为细胞含量不等的高蛋白液体，可分类为高蛋白渗出物（改性漏出液）或渗出液。在镜检中，积液的细胞学背景通常会含有血液、矿物质和游离的脂质。积液中的有核细胞主要是退行性中性粒细胞和活化的巨噬细胞，它们通常有着清晰的脂质空泡、含铁血*素或两者都有，这两种物质的存在分别代表了脂肪皂化和曾有出血。
8病理学
在猫胰腺活检标本的采集方面，已有研究证实，手术或腹腔镜活检程序有着低风险的并发症率。这些操作的详细说明已有报道。
目前普遍认为，胰腺活检标本的组织学检查是猫胰腺炎生前诊断的金标准，1,59尽管这一检查也具有局限性，因为会存在采样部位差异、对病变的描述和严重性的定义也有着很大的差异性。1在评估来自疑似胰腺炎猫的组织活检标本时，组织学诊断的准确性可能会受到急性和慢性猫胰腺炎病变的多灶分布的限制。1,15,65在一项研究中，在被诊断为胰腺炎的猫中，只有一半的患猫在胰腺的三个区域都有病变。1因此，在活检时建议采集多个部位的样本，若活检结果为阴性也不应仅凭此结果而排除胰腺炎的诊断。8如果只能对一个部位进行活检，首选左叶活检。1目前还没有研究将显微镜下的发现与临床疾病分类或严重程度联系起来。对于轻度的组织学变化，判读时必须谨慎，因为我们无法确定到底哪些病变是与临床有关的。为确保组织固定得当，胰腺活检样本的体积不应超过1cm3，在采样后应立即按10:1的比例（固定液与组织的比例）将其放入10%中性缓冲福尔马林溶液中，在室温下保存。
无论是麻醉时的低血压引起的低氧血症，还是手术中对其他器官的操作所带来的胰腺血流受影响，胰腺对低氧血症的敏感性都会影响胰腺的组织形态。
8.1胰腺的大体病变
在进行开腹探查时，对于患有胰腺炎的猫，大体病变可能并不总是很明显，但是我们也应该记录下所有可以提示胰腺炎的发现并告知病理学家。15,65例如，在急性胰腺炎中，可能会见到胰腺周围脂肪坏死、局灶性腹膜炎，或胰腺出血、水肿和充血，或在严重胰腺坏死时，可见到纤维蛋白链从胰腺表面延伸到大网膜、肠系膜或肝脏表面。慢性胰腺炎的大体病变往往比较隐蔽，但在严重的情况下，可能会发现胰腺大小偏小，呈较硬的、灰色、多结节样外观，或有暗沉的颗粒状包膜表面。此外还可能会见到胰腺与小肠黏连。
8.2组织学分类与判读
虽然目前尚不明确猫胰腺炎组织学分类与临床表现和预后的相关性，5但有研究提供了一些猫胰腺炎症疾病的组织学分类标准。
总的来说，胰腺活检样本的组织学判读内容应包括：炎性细胞浸润及其空间分布（即小叶内与小叶间），以及是否存在水肿、坏死、纤维化、淀粉样变性、囊性腺泡变性或腺泡萎缩。1共识小组一致认为，在报告这些组织学发现时应遵循先前发表的评分系统，共识小组对该评分系统做了略微修改（表2）。1此系统可用于常规诊断性病理学检查，并可促进我们对猫胰腺炎的认识。1胰腺并发急性和慢性炎症变化的程度还存在争议。组织病理学报告应明确胰腺炎是急性、慢加急性（慢性活动性），还是单纯的慢性胰腺炎。由于慢性胰腺炎具有潜在的长期后遗症，如外分泌性胰腺功能不全和糖尿病，对其病程进行区分可能具有一定的临床意义。5
8.2.1急性胰腺炎
一般来说，临床上很少会对怀疑患有中度或重度急性胰腺炎的猫进行胰腺活检（图7）。因此，关于猫急性胰腺炎的组织学改变的知识大都是来自于尸检样本的。1,15,49,
图7来自一只急性胰腺炎患猫的组织病理学照片，可见脂肪坏死（星形）与局部化脓性渗出（箭头），伴早期的腺泡到胆管的组织转化（箭）。比例尺=μm。
一项研究将猫的急性胰腺炎分为两种形式：有实质性坏死的急性坏死性胰腺炎和没有坏死特征的急性化脓性胰腺炎。15这种方法与人类急性胰腺炎的分类方法相一致，即很少或没有坏死的轻度间质型，以及重度坏死型。我们还需要更多的研究来确定这两种形态在猫身上是否真的有明显的区别。
8.2.2慢性胰腺炎
猫慢性胰腺炎的组织学特征是淋巴细胞或淋巴浆细胞性炎症、纤维化和腺泡萎缩（图8）。1,组织学检查中可以看到潴留性囊肿（即显微镜下的实质内囊肿），虽然猫最常见的胰腺炎类型是轻度胰腺炎，1,但纤维化可能会遍及整个小叶间隔，严重时可延伸到小叶内。此外还可出现大范围的导管周围纤维化，后者可导致局限性狭窄和囊肿形成，伴导管上皮鳞状化生。腺泡到导管化生也可能会出现。胰腺肿瘤也可与慢性胰腺炎相关。13从形态学上看，猫的慢性胰腺炎类似于人类中最常见的慢性胰腺炎，即酒精诱发的慢性胰腺炎。
图8一只慢性胰腺炎患猫的组织病理学镜检照片，可见中度淋巴细胞性浸润（星形）、小叶间与小叶内纤维化（箭）、以及腺泡到导管的组织化生（箭头）。比例尺=μm。
林贤康
