RobertR.Henry,JulioRosenstock,DouglasS.Denham,PrakashPrabhakar,LiseKjemsandMichelleA.Baron
本刊负责人:医院
审校:刘建萍医院
翻译:赵医院
摘要
目的:ITCA是一种皮下渗透性微型泵,可持续皮下输注艾塞那肽并维持3-6个月。本研究纳入血糖控制不佳的2型糖尿病患者(他们因为严重高血糖(HbA1C10%[86mmol/mol])而被一项安慰剂-对照研究-FREEDOM-1研究所排除):这些患者此前单独接受饮食及运动治疗,或在此基础上与二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类单药联合或与上述药物多药联合治疗,通过在患者中应用该微型泵治疗,以对ITCA的有效性、安全性、耐受性(依从性)进行评估。
研究设计与方法:本研究为期39周,采用非盲法,3阶段研究,纳入患者年龄在18-80岁,HbA1C10%且12%(86-mmol/mol),BMI25-45Kg/m2。患者接受ITCA20ug/天13周,继之60ug/天26周。主要终点为39周时HbA1C水平的变化。
结果:纳入患者60名。基线时:HbA1C均数为10.8%(94.7mmol/mol),糖尿病病程均数(±SD)为8.6(±5.3)年。在39周时,HbA1C平均下降-2.8%(-30.3mmol/mol;P0.vs.基线),体重平均下降-1.2kg(P=0.),有25%的患者HbA1C水平降至7%(53mmol/mol)。有90%的患者HbA1C降低幅度≥1%(≥10.9mmol/mol)。最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻及头痛。胃肠不良反应大多是一过性的,并且随时间推移而减弱;仅有4名患者(6.7%)因胃肠不良反应退出研究。
结论:ITCA是首个胰高血糖素样肽-1受体激动剂免注射型装置。应用其治疗血糖控制不佳且病程长的2型糖尿病患者(基线HbA1C水平高,10%),可以显著改善血糖控制情况。
即便可获得的有效治疗方案数量越来越多,但仍有超过50%的2型糖尿病(T2D)患者血糖控制不适当[1-4]。严重高血糖患者数量(虽不多,但)与其所带来的糖尿病(经济)负担不成比例[5],并且大多数指南推荐起始胰岛素治疗。美国国家健康和营养检查调查(NHANES)中显示,有12.6%的T2D患者HbA1c水平9%(75mmol/mol)[1]。加拿大一家糖尿病专科门诊登记处报告有16.1%的T2D患者HbA1c水平至少在9%(75mmol/mol)[5]。若将恰当的用药依从性定义为用药时间覆盖≥80%,那么有仅38-54%的患者对降糖药物有恰当的依从性[6]。用药依从性不佳,限制了治疗效果,同时导致不良的健康结局,因增加了医疗资源的投入和支出,而对社会产生负面影响[4,7,8]。治疗依从性不佳,尤其是对胰岛素或注射用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-likepeptide1receptoragonists,GLP-1RAs)依从性不佳,可能成为严重高血糖的高危人群血糖控制不佳的重要因素[9]。
GLP-1RAs已经成为治疗T2D的重要药物,它可以降低血糖同时改善体重,因其葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用而降低了低血糖风险[10,11]。虽然GLP-1受体激动剂可显著改善血糖控制,但现有获批的GLP-1受体激动剂需要每日或每周注射,导致其在长期治疗中的依从性下降。在为期12个月的观察研究中,约35%的患者对GLP-1受体激动剂治疗有良好的依从性[12],一项超过12个月的随访报告GLP-1受体激动剂治疗的保持率(persistencerate)在30-36%[6,13]。
有效的T2D治疗方案必须兼顾有效性和安全性,同时亦能解决用药依从性差的问题。为使长期血糖控制和患者结局得到改善,在给药方式上需要更多的创新方法。
ITCA提供了一种输注艾塞那肽的创新性的方法,通过改善并维持血糖控制,有潜力解决T2D患者目前尚未满足的医疗需求,而这种需求是重要的且普遍存在的。在T2D的治疗发展中,ITCA是一种给药装置复合产品(SupplementaryFig.1,