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基因编辑先驱公司CRISPRTherapeutics通过CRISPR/Cas9技术，编辑来自健康捐赠者的T细胞制备其CAR-T候选疗法CTX?。这个过程使T细胞能够针对表达CD19的癌细胞，并降低患者免疫系统排斥T细胞的风险。美国时间年10月21日，CRISPRTherapeutics公布了CTX?在复发或难治性CD19+B细胞恶性肿瘤的1期CARBON试验结果，该试验评估了CTX?的安全性和有效性。在3个较低剂量的试验组（n=10）中，未观察到DLT。尽管异基因CAR-T供者和患者之间HLA高度不匹配，但没有出现移植物抗宿主病(GvHD)病例。未观察到去淋巴化疗或CTX?的输注反应。此外，CRISPRTherapeutics方面公布的数据显示，有3例细胞因子释放综合征（CRS）发生(30%)，每例均为2级或2级以下，受试者经托珠单抗治疗后症状缓解。1名患者(10%)出现了2级免疫细胞治疗相关神经*性综合征(ICANS)，经标准干预后24小时内好转。另外，2位受试者在注射CTX?后出现了严重的不良事件(眼眶周围蜂窝织炎和粒细胞减少性发热)，不良事件均得到了缓解，后被确定与疾病进展或CTX?无关。在测试了3个较低剂量后，研究人员给第11名患者注射了第四个剂量。这位受试者在第5天出现了2级的CRS，该症状在5天后消失。第25天的PET/CT评估显示，该患者已达到完全缓解。但随后，该患者因粒细胞减少性发热住院，并表现出短期记忆丧失和精神错乱症状，病情恶化至需要插管治疗。医生使用类固醇、阿那白滞素和鞘内化疗治疗ICANS，但均未出现改善。HHV-6和HHV-6脑炎重新激活的证据促使医生给予抗病*药物治疗，但药物未能改善病情。最终，医生们决定停止支持性护理。患者在接受CTX治疗52天后死亡。根据该试验公布的结果看，11名受试者中有4名受试者表现出完全缓解，在试验中接受第二高剂量研究的4名受试者中，有2名表现出完全缓解。但试验中的死亡事件令数据的其他部分黯然失色，并导致CRISPRTherapeutics的股价在开盘前的交易中下跌了14%。图片源自：CRISPRTherapeutics
