“不明原因发热”（feverofunknownorigin,FUO）这个术语在兽医临床被用得太泛滥，实际上真正无法确定发热原因的病例只是一小部分。
在年，Petersdorf和Becson首次定义人类的FUO，即体温持续超过38.3℃3周，且入院检查一周后仍未能找到确切病因。除了关于入院检查部分的要求，这个定义到今天基本没有发生改变。在FUO病例的回顾性分析中，超过3周的发热持续时间是为了排除急性自限性感染性病例（经常是病*）。
当我们描述犬FUO时，发热通常是高于39.7-40℃，而对持续时间没有明确说明。动物病例找到持续发热的原因既费时又费钱，但是对于大多数动物来说，最终都是可以确定病因的。
动物的FUO：通常是术语使用不当
当例行的诊断性检查——通常一天内能出结果的检查——找不到什么异常时，这种病例通常被错误地描述为FUO。兽医师在这种情况中通常过早地给出FUO的结论，实际上FUO只有在进行十分全面的病因排查后仍然无法确诊时才适用。
还有一种很常见，但同样是错误的FUO评定准则就是发热症状在根据经验使用抗生素后没有好转。抗生素对发热有效并不能说明是细菌感染导致了发热，因为短暂的反应可能与抗生素的抗炎效果有关，或者只是疾病本身病程的阶段性变化，所以导致发热的原因仍是未知的。
临床的挑战
当动物体温出现升高时，一定要鉴别是真正的发热还是非发热性体温升高（见下面是发热还是体温过高？）。
是发热还是体温过高？
发热意味着机体下丘脑对体温的设定值发生变化，而过热时升高的体温仅仅是外部作用的结果。许多兽医师都想当然地认为肛温升高与炎症性疾病有关，从而采取错误的诊断方法或治疗方法。
根据我的经验，因为焦虑、环境条件、运动、药物和插管/包裹而导致犬肛温升高的情况并不常见。不过，我也确实见过犬因为紧张而使肛温升高到39.4-40℃（甚至达到40.6℃）。
犬发热症状可以在犬住院几小时后检查确认，也可以指导宠物主人在家当宠物放松时自行测量体温。同样地，如果一只非医院突然出现肛温升高而没有别的症状（比如咳嗽），首先要做的是撤掉绑紧的绷带和移除/替换静脉导管，然后再排查院内感染或其他发热的原因。
大多数发热的犬在体格检查时都能发现一些异常，能够指导诊断方向。可能发现的异常包括：浅表淋巴结肿大、关节积液、脊柱或脊椎旁疼痛或不适、轻度咳嗽、胸腔听诊异常、前列腺肿大且疼痛或者未去势犬的睾丸肿大、对头颈部的检查十分抵触、牙龈红肿或腹部触诊表现不适。
如果常规体格检查所发现的唯一问题是发热，而主诉十分模糊，仅仅是嗜睡和食欲不振，那么这可能是个非常难以确诊的病例。这种莫名发热在以下情况中甚至会变得更棘手：
常规实验室检查无法缩小疾病进程；
常规诊断手段的异常发现难以继续评估（比如，支气管周淋巴结肿大）；
已鉴定异常的评估（例如，肿大淋巴结的抽吸）无法提示确定的疾病（比如，反应性淋巴结）；
这样一来兽医师就面临两难的选择，是做其他的诊断性检查还是用更高级的诊断学方法。后者常常由于动物主人在费用方面的顾虑而无法进行，因为这些检查费用高却并不一定有用，还有很多主人产生抱怨情绪。
鉴别诊断
发热通常由免疫反应或炎症反应引起的，绝大部分病因可以被划分为感染性、免疫介导性或肿瘤性这三大类（见下表）。
感染性病因
对于感染引起的莫名发热，许多动物在体格检查或例行实验室筛查中就会出现一些异常。但是即使是椎间盘脊椎炎、肾盂肾炎、钩端螺旋体病或者深部真菌病都会表现出非特异的症状。
如果最近发现心杂音则可能提示细菌性心内膜炎，但是这种心杂音在疾病早期常常无法被察觉。而且很可能有时候存在心杂音但未被发现，心杂音甚至很可能与当前发热疾病也没有关系。
免疫介导性病因
无菌性炎症疾病大多数是免疫介导性的，包括免疫介导性多发性关节炎（IMPA）、类固醇反应性脑膜炎动脉炎（SRMA），以及系统性红斑狼疮。在有些犬中，IMPA和SRMA的诊断非常难，因为：
实验室诊断的异常发现通常仅仅是炎性白细胞象；
IMPA患犬可能有轻微的跛行和关节积液，表现为大面积的僵直和不适（SRMA也可能出现相似症状）。
有时可以通过扭动动物的一只脚，然后马上让它走动，来发现跛行的存在。
有一些无菌性炎症过程并不是免疫介导，但是能导致明显的发热；这些疾病包括急性胰腺炎、全身性脂肪组织炎、结节性脂膜炎、肉芽肿、青年犬蜂窝织炎，沙皮犬发热、肥大性骨营养不良和全骨炎。
肿瘤性病因
许多癌症都伴有发热症状，常见的有淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、肝脏肿瘤、坏死性肿瘤。可以预期血常规检查中会有一些异常，但是这些指标的变化一般很轻微和/或容易忽视。出现无法解释的血检异常时应该进行骨髓检查——抽吸或者组织活检——通常可以给出诊断结果。
诊断路径
初诊
对于不明原因发热的犬，初诊方法应该包括问诊、病史调查、体格检查和实验室诊断（见下文发热诊断：逐步分析方法）。当初诊完毕之后还是无法确诊，兽医师将面临着是尝试性治疗还是继续做检查的选择。
尝试性治疗
尝试性治疗的目的应该是获得一个诊断结果（或者至少排除某类疾病）；因此不应该将抗生素与解热药合用，后者包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）和皮质激素。使用解热药人为地缓解发热能够改善动物的现状，但是很少有必要这样做，同时还可能会耽误和阻碍诊断。
抗生素一般是根据经验来选择的，而且常常是根据之前的经验或怀疑（比如给一只高度暴露于蜱虫环境的犬用多西环素）。根据动物状况，大多数抗生素试验都是在给药后48~72小时断定用药无效，接下来要么换一种抗生素要么就进行下一步诊断。
在这个试验期内，如果有必要，可以通过静脉输液或其他支持性疗法来稳定动物的情况。如果情况相对稳定，可以交给主人带回。
进一步诊断
如果动物对治疗性试验没有反应，也无法定位病变，找不到任何线索能指明检查方向，那么就采取更高水平的诊断手段。
这些检查有些需要咨询业内的相关专家，包括：
细胞学检查和血液培养
血清学检查或多聚酶链式反应（PCR）
抗核抗体检测
影像学检查，如X线和超声
骨骼扫描
支气管镜检查
尚未公开发表的堪萨斯州立大学观察资料：抗生素尝试性治疗的双重疗法
在过去的6~8年中，堪萨斯州立大学动物健康中心的兽医师们接收了超过50只发热的犬，它们的临床表现各异，包括面部蜂窝织炎、浅表淋巴结肿大、关节炎、血液异常、肝酶升高以及全身不适。
诊断发现
最常得到的抽吸样本细胞学检查结果就是该器官或组织发生了化脓性肉芽肿性（有时候只是化脓性）炎症，未见病原微生物。
这些结果提示几种诊断——真菌病、系统性红斑狼疮、或者IMPA。但是抗核抗体测试结果为阴性，且多发性关节炎并未如预期中对皮质类固醇产生反应（仅有些许损伤，除了疾病未能完全解决）。
一只有发热症状的化脓性肉芽肿性肝炎（肝脏抽吸检查确诊）患犬计划做探查手术，但外科医生刚好休假，所以探查手术延迟。在这期间，这只犬意外的使用恩诺沙星和阿奇霉素，并且对这种联合用药反应非常好，所以手术就没有必要了。
两种抗生素的联用
后来，有许多没有明显病因的化脓性肉芽肿炎症的患犬，也对以下联合用药方案反应良好：
★氟喹诺酮类（恩诺沙星，7.5-10mg/kgPOQ24H）或者
★环丙沙星，15-20mg/kgPOQ24H
★阿奇霉素，5mg/kgQ24H。
当患犬病情出现改善时（比如发热、蜂窝织炎的症状缓解或消失）的时候，48小时内会出现明显好转，这时候典型用药方案是继续治疗6周。在这6周内密切监测犬只的情况，以防疾病复发。任何抗生素尝试性治疗，如果患犬在72小时内没有反应，那么就该停止试验。
正在进行的调查
这种治疗方法是基于一定的假设，即动物可能有巴尔通体病或者被某种未经培养的未知微生物感染的，即使是：
这些犬未进行PCR或血清学检查来确诊巴尔通体病；
抗生素的联合用药方案不同于巴尔通体病的其他推荐治疗方法。
已有相关文献报告发热和多器官的化脓性肉芽肿性炎症的患犬中可见巴尔通体病，而堪萨斯州立大学对这些犬的研究也正在进行中。
环丙沙星注意事项
有些兽医专家根据年的一项研究结果认为，环丙沙星的吸收机理和药物动力学尚不明了，所以不适合用于犬。这项研究是在6只禁食18h后的比格犬身上进行的，其中4只显示出很高的吸收率，而另外2只则吸收甚少；还有一项在4只比格犬身上进行的对比口服环丙沙星和恩诺沙星的实验，结果同样显示前者的吸收情况不一。与之相反的是年在4只杂种犬（体重16.4-27.3kg）身上进行的相似实验，结果并没有发现环丙沙星的药代动力学变量有显著差异。因此，我们需要一个更多样本数的研究，研究真实生活环境中的患犬使用环丙沙星的情况，进一步阐明这种药在犬的吸收规律。
细胞学检查和其他检查
随机的细胞学取样一般没有意义，但是简单的样本比如外周淋巴结的抽吸样本很容易获得。动物有很多适合采样的地方，也有些部位比较有难度，诊断方法包括抽吸外观正常的淋巴结、关节穿刺、骨髓抽吸和脑脊液。
某些特定的感染性疾病需要血清学检查或者PCR，具体的检测方法取决于当地流行的疾病类型。
影像学检查
因为很多犬难以触诊腹部，所以常常要借助腹部X线和超声（如果可以做的话），尤其是那些大学深胸犬。腹部超声对于椎间盘椎骨炎也很重要。如果有无法定位的腹部疼痛或者触诊异常，那通常胸腔的X线诊断意义比腹部X线更大。
脑部CT或核磁（MRI）在没有神经学异常时通常无意义；脑脊液分析出人意料地有用，而且也不太贵。
疑似诊断
如果兽医已经竭尽所有诊断手法，或者至少有相当理由相信不存在感染性疾病，并且也没有证据显示有肿瘤，那么这时诊断可以默认是免疫介导性发热了。
皮质类固醇尝试性治疗必须使用方法正确。我的方案是按2mg/kgQ24H给予泼尼松（或者60mg/平方米给更大型的犬），持续给药至少3周（假设动物对治疗的反应还不错的话），按每3-4周减少25%的给药剂量。如果存在感染性疾病，大多数犬会在皮质激素治疗开始后3-5天内病情恶化。
相关文献综述
有三个关于犬发热的大型回顾性研究给我们提供了很有价值的角度，来看待对发热的诊断性调查的结果。虽然这些研究是在欧洲进行的，那里流行的感染性疾病类型可能跟美国不一样，但是对于犬这一种群的大体研究结果还是具有参考价值的。
研究选择标准
这些研究对于研究对象的筛选标准非常直接。两个研究将记录时间一周或更长时间的反复或持续发热（至少有一次40℃）的犬作为研究对象。在第三个研究中，调查人员搜集整理转诊兽医的有不明原因发热描述的病例，以及有发热症状的病例档案（39.7℃）。
诊断结果
研究一共收集例犬发热病例。最常见的诊断结果是免疫介导性疾病，占总体的32%（69/）。这类疾病包括IMPA和SRMA，通常都有局部症状。
诊断方法
如果是基于体格检查时发现的异常或常规实验室筛查（血常规、血清生化、尿检）出现的异常，再进行额外的诊断性检查，那么以此确诊的可能性是很高的。比如，细胞学检查（这几个研究中几乎没有提到，但是有对于肿块或肿大淋巴结的抽吸、脑脊液或滑膜液的分析以及支气管肺泡灌洗样本的评估）对于56%~62%的犬来说能够得到确诊，或者说对于确诊很关键，而骨髓抽吸确诊了64%的病例。
然而，那些通常作为筛查检测的诊断性检查，以及并不是根据已知的确切异常表现所选择的检查，通常得到确诊的概率会较低。DunnKJ和DunnJK的研究中，X线对48%（22/46例）的病例确诊，但是在Battersby和Chervier等人的研究中却分别只有9.5%和3.3%的病例通过这种方式确诊。
尽管在Dunn和Battersby等人的研究中几乎每一只犬都拍摄胸部和腹部X线，但大多数诊断都是根据骨性结构的损伤（比如骨髓炎、椎间盘椎骨炎、肥大性骨营养不良）来给出的。Chervier等人并没有说明X线片的类型。
同样的，虫媒传染的疾病的腹部超声和PCR等检查手段，弓形虫病或新孢子虫病的血清学检查，很少能够确诊。这些诊断手段未能确诊的犬病例比例分别为19/，15/66，14/50。
治疗效果
在Battersby等人的研究中，转诊前24小时进行治疗会导致后续诊断的时间变长。Chervier等人也评估先前治疗方法的影响，虽然已经接受治疗的犬分组平均诊断的所需时间比较长（治疗组12.75天VS无预治疗组9.2天），但是并没有统计学上的差异。
Battersby等人的研究结果强调，使用抗炎药（NASIDs或糖皮质激素）时有必要抑制发热引发的膝跳反射——这是一种在人医中称为发烧恐惧症的反应。虽然发热有可能意味着严重的危急生命的疾病进程，但是并没有证据表明发热本身会导致器官损伤或其他严重后果。
尽管抗生素尝试性治疗经常推荐应用于发热的诊断过程，但是这类药还是应该在目标部位采样完成后（比如血液、尿液或腹水用于微生物培养或PCR）再给药。要注意尝试使用抗生素时同时给予其他抗生素或抗炎药可能影响动物反应的分析结果。
结果
这些研究中只有一个研究讨论FUO患犬的治疗结果，几乎一半的犬（7/15）未接受治疗但发热自行消退，抗生素治疗对3例有效，2例需要糖皮质激素治疗。Chervier等人强调宠物主人配合程度的重要性：在14例未能诊断的病例中，有13例没有诊断结果是因为动物主人拒绝做下一步的检查。
总结
犬发热病因的诊断常常是一个很直接的过程。对于那些难以确定病因的病例，就需要一套有条理有逻辑的诊断和治疗思路来对病因进行归类（也就是感染性、免疫介导性、肿瘤性病因）——即使最终的诊断还是很模糊（比如免疫介导性发热）。
KennethR.Harkin,DVM,DiplomateACVIM(SmallAnimalInternalMedicine)
KansasStateUniversity
完
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