硝基咪唑类药物是化学合成的抗菌药，也是使用比较广泛的一类药物，其中包括第一代的甲硝唑、第二代的替硝唑、第三代的奥硝唑、第四代的塞克硝唑。名称虽然有些相似，其性质还是有一定差异的。今天就让我们一起学习、了解这类药物该如何使用，其药理作用、适应症、不良反应、禁忌症，以及药物相互作用等。一、甲硝唑
1.药理作用：甲硝唑的硝基，在无氧环境中被厌氧菌还原成具有细胞毒的活性产物，抑制了敏感菌的DNA合成，使细菌死亡而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌；梭形杆菌属；梭状芽孢杆菌属，包括破伤风杆菌；部分真杆菌；消化球菌和消化链球菌等厌氧菌有较好的抗菌作用。
甲硝唑口服吸收良好，生物利用度可达（大于80%），1～2小时血药浓度达高峰，作用可维持12小时。在体内主要有两个活性代谢物2-羟基甲硝唑和硝基咪唑乙酸，另外还有葡萄糖醛酸和硫酸的结合物。
2.适应症：
1）主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染（如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染。）
2）对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效；
3）治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT）联用；
4）还可用于口腔厌氧菌感染。二、替硝唑
1、药理作用：替硝唑与甲硝唑同属硝基咪唑类。对原虫（如组织阿米巴、阴道滴虫等）和厌氧菌有良好活性。对阿米巴和兰氏贾第虫的作用优于甲硝唑。革兰阳性厌氧菌（消化球菌、消化链球菌、乳杆菌属），梭状芽胞杆菌属和难辨梭菌等对该品均较敏感；该品对脆弱类杆菌、梭杆菌属和费氏球菌属等革兰阴性厌氧菌的作用略胜于甲硝唑，空肠弯曲菌等则对该品中度敏感。放线菌属和丙酸杆菌属等对该品耐药。其作用机制为抑制病原体DNA合成、并能快速进入细胞内。
替硝唑为甲硝唑的羟基被乙磺酰基取代的类似物，口服吸收良好，2小时可达血药峰浓度。能进入各种体液，并可通过血脑屏障。
2、适应症：
1）该品常与其他抗需氧菌药物联合用以治疗各种厌氧菌引起的败血症、呼吸道感染、腹腔盆腔感染、不洁流产、蜂窝织炎等可获得满意效果；
2）该品亦可与氨基糖甙类等抗生素联合用于预防外科结肠、直肠手术、口腔外科及妇产科等的术后感染；
3）治疗滴虫病、兰氏贾第虫病、阿米巴病等痊愈率可达90%以上。
用于治疗男女泌尿生殖道毛滴虫病；
4）敏感厌氧菌所致的感染（如肺炎、肺脓肿等呼吸道感染，腹膜内感染，子宫内膜炎，输卵管脓肿等妇科感染，牙周炎，冠周炎等口腔感染等等。）
5）用于厌氧菌的系统与局部感染（如腹腔、妇科、手术创口、皮肤软组织、肺、胸腔等部位感染以及败血症、肠道或泌尿生殖道毛滴虫病、梨形鞭毛虫病以及肠道和肝阿米巴病。）三、奥硝唑
1、药理作用：奥硝唑结构中含有一个带羟基的手性碳原子，因此就具有了旋光性，消旋体为左奥硝唑和右奥硝唑。两者主要表现为消除的差异，在尿液排泄、血浆蛋白结合率、在脑中的分布、血脑屏障通透性、代谢产物等方面无明显差异，只是左奥硝唑消除比右奥硝唑快，这样使得左奥硝唑的临床总不良反应发生率显著降低，而右奥硝唑容易产生神经毒性。
奥硝唑为第三代硝基咪唑类药物，比甲硝唑、替硝唑的抗菌优势明显。作用于厌氧菌、阿米巴虫、贾弟鞭毛虫和毛滴虫细胞的DNA，使其螺旋结构断裂或阻止其转录复制而导致致病菌死亡。口服后2小时可达血药峰浓度，生物利用度约90%。奥硝唑药效持续时间长，其血浆消除半衰期为14.4小时，高于甲硝唑的8.4小时和替硝唑的12.7小时，因此可减少患者服药次数，更加方便使用。
2、适应症：
1）腹部感染：胞膜炎、腹内脓肿、肝脓肿等；
2）盆腔感染：子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；
3）口腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性溃疡性龈炎等；
4）外科感染：伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等；
5）脑部感染：脑膜炎、脑脓肿；
6）败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。四、塞克硝唑
1、药理作用：塞克硝唑为5-硝基咪唑类抗原虫/微生物药，其结构及药理作用与甲硝唑相似。塞克硝唑的体外抗原虫谱与甲硝唑相当，包括阴道毛滴虫、牛毛滴虫、痢疾阿米巴、兰伯贾第虫（十二指肠贾第鞭毛虫、肠贾第鞭毛虫）。该品对阴道毛滴虫的MIC与甲硝唑相似（0.7μg/ml），二者对痢疾阿米巴的最小抑制浓度也相似（6μg/ml）。塞克硝唑对十二指肠贾第鞭毛虫的最小抑制浓度（0.2μg/ml）明显低于甲硝唑（1.2μg/ml）。
口服吸收迅速，1.5～3小时可达血药峰浓度。单次口服塞克硝唑0.5～2g的绝对生物利用度接近%。
2、适应症：
1）由阴道毛滴虫引起的尿道炎和阴道炎；
2）肠阿米巴病；
3）肝阿米巴病；
4）贾第鞭毛虫病。
硝基咪唑类药物共同不良反应如下：
1、反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗。
2、神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。
3、少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。
硝基咪唑类药物禁忌症：
1.对硝基咪唑类药物过敏者。
2.有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。
3.妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。
硝基咪唑类药物相互作用：
1.硝基咪唑类药物均能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长，增加出血的危险性。
2.硝基咪唑类药物与巴比妥类药物、雷尼替丁、西咪替丁、肝药酶诱导剂联合使用可使硝基咪唑类药加速消除而降低疗效，并可影响凝血，禁止合用。
3.甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑均有抑制乙醛脱氢酶作用，从而减缓乙醇在体内的分解代谢，导致出现双硫仑样反应，在用药期间和停药后1周内，禁止饮酒，禁用含乙醇饮料和药物。
4.奥硝唑对乙醛脱氢酶无抑制作用，对乙醇耐受。
注意事项：
硝基咪唑类药物属于浓度依赖型抗菌药物，其用药目标是采用最小抑菌浓度，尽量减少给药次数，在获得满意杀菌效果的同时降低不良反应。
另外，由于病情、剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱！
作者：药剂科-纪真
审核：杨晓秋
编辑：丁丁
